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放大字体  缩小字体 发布日期:2019-10-08 08:51  浏览次数:0
摘 要:抗生素仍然是对付细菌感染的最重要武器。但是,由于越来越多的抗药性,医学上的弹药正在耗尽。来自慕尼黑技术大学和马克斯普朗克
 抗生素仍然是对付细菌感染的最重要武器。但是,由于越来越多的抗药性,医学上的弹药正在耗尽。来自慕尼黑技术大学和马克斯普朗克分子生理学研究所的科学家们现在已经阐明了蛋白水解复合物clpx-clpp的结构。这是开发针对细菌中缺陷蛋白降解过程的创新抗生素的关键。
 
欧洲每年几乎有700000人遭受抗生素耐药病原体的感染,其中约33000人死亡。尽管这种全球范围内日益严重的危险,但在过去几十年中,很少有新的抗生素被开发和批准。迫切需要在病原菌中寻找新的攻击点,开发开发利用这些弱点的新抗生素。
 
破坏细菌的新作用机制
 
一个特别有前途的抗菌治疗的攻击点是蛋白水解酶CPLP:一方面,它在细菌代谢中起着重要的作用,另一方面,它确保缺陷蛋白的受控降解。
 
但为了达到这个目的,它需要clpx蛋白作为启动辅助物。在与ClpP的复合物中,ClpX识别应该降解的蛋白质,展开它们,并将它们引导到其桶状降解室中。
 
Stephan Sieber教授,慕尼黑工业大学(TUM)和Stefan Raunser教授,多特蒙德最大分子普朗克生理学研究所所长,第一次阐明了CLPX CLP蛋白水解复合物的三维结构,为未来奠定了重要的基础。药理学策略。
 
Christos Gatsogiannis博士是Stefan Raunser教授在分子生理学MPI中领导的研究小组,现已阐明了CLPX CLP复合物的结构。多特蒙德和慕尼黑的研究小组对这一机制的澄清,是开发针对CLPP的创新抗生素物质的一个里程碑。基督教:分子生理学的LueNig/MPI
 
一类新的潜在抗生素,即所谓的酰基化肽(ADEP)抗生素也带来了不可控的降解通过CPLP没有ClpX的支持。因此,重要的蛋白质也会被破坏,对细菌造成致命的后果。
 
这种独特的作用机制在对抗致病细菌方面具有相当大的创新潜力。而普通抗生素通过抑制生命过程起作用,在这种情况下,抗菌作用是通过激活一个过程来实现的。
 
 
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